新冠口服藥可以終結疫情嗎，在新冠疫情出現近兩年之後，抗新冠病毒的口服藥物接連傳來好消息，目前，默沙東和輝瑞的藥物治療都未造成嚴重副作用。新冠口服藥可以終結疫情嗎。
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如果一粒小小的藥丸就能治療新冠肺炎，全球嚴峻的疫情形勢是否將有所緩和？這一願景似乎在不遠的將來就能實現。近日，美國製藥巨頭默沙東和輝瑞先後宣佈了振奮人心的新冠口服藥研製成果。
默沙東Molnupiravir成全球首款
獲批新冠口服抗病毒藥物
當地時間11月4日，由默沙東和Ridgeback共同研製的Molnupiravir獲得英國藥品和保健產品監管局（MHRA）批准，在英國上市。這是全球首款獲批上市的新冠口服抗病毒藥物，用於治療輕到中度的新冠肺炎成年患者。
△顯微鏡下的新冠病毒。
Molnupiravir靶向新冠病毒用於複製的一種酶，將錯誤引入其基因序列。這是一種創新型方式，可有效組織病毒複製，從而將患者體內的病毒保持在偏低水平狀態，並能緩解重症。
默沙東此前聲明，一項針對775名新冠患者的臨牀測試結果顯示，服用Molnupiravir的患者住院率爲7.3%，對照組人羣的住院率則爲14.1%。這意味着Molnupiravir能使住院風險降低50%左右。此外，服藥組未出現死亡病例，但對照組中有8名患者死亡。
研發人員表示，Molnupiravir似乎要在出現症狀後立馬服用纔有效。在批准文件上，MHRA也推薦患者在覈酸檢測呈陽性、出現症狀後，5天內即刻服用該藥物。
輝瑞稱Paxlovid臨牀試驗結果
呈現出“壓倒性”療效
然而，嘗試開發新藥的“拓荒者”並不止默沙東一家。當地時間11月5日，默沙東的勁敵——輝瑞公司不甘示弱，公佈了口服藥物Paxlovid的臨牀測試結果。據稱，將Paxlovid與低劑量利托那韋一同服用，可將高危新冠肺炎成年患者的住院及死亡率降低89%左右。
與默沙東的獲批藥物一樣，Paxlovid也屬於抗病毒藥物，這種蛋白酶抑制劑主要通過削弱病毒的複製能力來延緩疾病發展。輝瑞一直在患有新冠肺炎並極有可能發展爲重症的成年人羣中測試該藥物，接受測試的775名志願者在症狀出現後3天或5天內被隨機分發Paxlovid或安慰劑。
結果顯示，3天內服用Paxlovid的試驗者，僅3人需要住院治療，無死亡病例，住院率約0.8%；而在服用對照安慰劑的試驗者中，需要住院的人數多達27人，其中7人不幸病逝，綜合住院率約7%，死亡率約爲1.8%。此外，較早接受藥物治療的患者也取得了相對較好的治療表現，這同樣強調了儘早服藥的重要性。
輝瑞表示，由於臨牀試驗結果呈現出“壓倒性”療效，將要求美國食品和藥物監管局（FDA）、國際監管機構儘快批准該口服藥。一旦申請提出，FDA將在數週或數月內作出決定，這意味着Paxlovid也將在不久後上市。
目前，默沙東和輝瑞的藥物治療都未造成嚴重副作用。其中，Molnupiravir治療組的不良反應發生率爲35%，對照組的不良反應發生率爲40%，兩者接近；而在接受Paxlovid治療的志願者中，不良反應出現的概率爲19%，安慰劑對照組的相應值爲21%，但公司拒絕進一步說明具體出現了哪些不良反應。
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在新冠疫情出現近兩年之後，抗新冠病毒的口服藥物接連傳來好消息：
11月4日，美國藥企默克宣佈其小分子藥物Molnupiravir（莫那比拉韋）獲得英國藥監局批准上市，成爲全球第一款獲批用於治療成人輕度至中度新冠感染的口服藥物。
緊接着，美國輝瑞製藥披露其研發的新冠口服藥Paxlovid臨牀試驗結果，在出現症狀早期服用，阻止住院和死亡率可高達89%，效果超越默克。
分析師認爲，如果默克和輝瑞的這兩款口服藥物全球普及，再加上疫苗普遍接種形成的防護網，「那新冠病毒真的有可能變成流感」。甚至有更樂觀的看法是：「新冠世界大流行的局面有望被終結。」
“抗新冠”口服藥
在新冠大流行持續近兩年之後，醫生們發現，他們手上的武器依然不多：治療新冠的藥物要麼並不直接對付新冠病毒、說不清楚療效；要麼需要注射給藥，只能在醫療機構使用。而對於在感染者中佔大多數的、無需住院的輕症中症感染者來說，並沒有便捷、便宜、易得的口服藥。
《自然》雜誌寫道，起初，這方面的探索主要集中在已有的“老藥”中搜尋，找到最有效的一款是地塞 米鬆，它是一種旨在抑制病情最嚴重人羣過度炎症反應的類固醇藥物。雖並未獲批用於新冠，但它被廣泛用於治療病情最嚴重的新冠患者，它將使用呼吸機的重症患者的死亡風險降低了三分之一。
而類似地塞 米鬆，羥氯喹、法莫替丁等“老藥新用”很多都被證實有一些作用，也用在臨牀治療中，但只對某些患者表現出較好療效，且因毒性較大或機制不清，都不能算作特效藥。
還有一些製藥公司和研究團隊盤點自己“庫存”中可能對新冠病毒有用的化合物，這些雖然並非爲新冠而設計，但至少在機制上可以說得通。這類藥物中目前獲得美國FDA批准的，只有吉利德公司的瑞德西韋，它需要注射使用。在Ⅲ期臨牀試驗中，研究人員發現，與安慰劑相比，瑞德西韋可將住院患者的總體恢復時間縮短5天。
美國現在大約有一半的新冠住院患者接受瑞德西韋治療。但有醫生說，不管患者是否接受該治療，臨牀中他們往往恢復得很慢。
英國藥品與保健品管理局11月4日宣佈，已批准美國默克公司研發的口服抗新冠藥物莫那比拉韋用於輕度至中度症狀的新冠患者，這些患者有至少一個惡化爲重症的風險因素，包括肥胖、年齡超過60歲、糖尿病和心臟病等，成爲全球面世的首款抗新冠口服藥物。
據瞭解，莫那比拉韋由默克公司和美國裏奇巴克生物醫藥公司聯合研發，是一種針對RNA病毒的小分子廣譜抗病毒口服藥，可抑制新冠病毒複製。其最初是針對委內瑞拉馬腦炎病毒的藥物，研究發現其對SARS、MERS等冠狀病毒有效，後轉化成爲新冠特效藥。
莫那比拉韋 圖源默克公司
默克公司10月初公佈的Ⅲ期臨牀試驗中期分析數據顯示，該藥物可將輕度至中度症狀新冠患者的住院或死亡風險降低約50%。“Molnupiravir這個名字是以‘雷神之錘’Mjollnir來命名的。這款藥物是一種對抗新冠病毒的錘子，不管新冠病毒會進化出什麼樣的.變種。”默克公司全球研發主管這樣介紹。
英國藥品與保健品管理局發佈的公報提到，英國監管機構和政府的獨立專家顧問組“人用藥品委員會”對其安全性、質量和有效性進行了嚴格審查，使其成爲首個獲批治療新冠感染的口服抗病毒藥物。公報援引英國衛生大臣賽義德·賈維德的話說，對於最脆弱的和免疫抑制的患者，批准該藥將“改變遊戲規則”，這部分人將很快能夠接受突破性治療。
此外，歐洲藥品管理局10月5日已表示，將考慮開始對莫那比拉韋進行快速審批。默克公司10月已向美國食品和藥物管理局提交了該藥物的緊急使用授權申請。而印度尼西亞也正在對其進行審查。印尼衛生部長Budi Gunadi Sadikin表示，印尼計劃在12月購買60萬至100萬劑，並表示國有和私營企業已被邀請申請專利許可，以便在國內生產這種藥片。
不過，清華藥學院院長、全球健康藥物研發中心主任丁勝提醒，對於莫那比拉韋，還有一點要注意，因爲其作用機理本身，它存在誘導人體細胞突變的風險。儘管目前在默克的試驗中還沒有觀察到該現象，而且一個療程是服藥5天，風險要低一些，但它的確是一個還未被徹底瞭解的風險。
繼默克開發出Molnupiravir一個月後，美國時間11月5日，輝瑞也宣佈開發出了一款口服新藥PAXLOVID，並公佈了它II/III期臨牀中期試驗的結果：可以降低重症與死亡達到89%。而莫那比拉韋當時的實驗結果顯示，重症/死亡風險可以降低約50%。
輝瑞Paxlovid和莫那比拉韋一樣，都是針對新冠輕症但有演變成重症危險因素的病人。目標都是讓輕症病人在家療養時能夠自行口服用藥，減輕醫院負擔。
但與默克的新冠口服藥不一樣的是，輝瑞公司的抗新冠病毒藥片爲複方製劑。Paxlovid是一個組合藥：小分子PF-07321332（以下簡稱“332”）+抗HIV藥物利托那韋，後者的目的是減緩 “332”在體內的代謝或分解，以使其在體內保持較高的濃度來對抗病毒。治療過程爲，一次吃兩片“332”加一片利托那韋，每天吃兩次，連續五天。
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也有人指出，不論是輝瑞還是默沙東，參與試驗受試者樣本量太小，試驗結果尚未經過同行評議或提交監管機構審評，所以定論如何，還有待研究。
廣州市第八人民醫院感染病中心首席專家蔡衛平在接受媒體採訪時表示，作爲一個抗病毒藥物，目前公佈的數據，莫納皮拉韋沒有顯示出明顯的抗病毒效果，比如核酸轉陰的時間等，只是顯示綜合效果（重症化率和病死率），應該拿出更加詳細的實驗室數據。
還有人擔心，這些藥物研究會干擾疫苗接種的預防戰略部署。業界專家認爲，抗病毒藥是除了疫苗之外的額外保護，而非「替代品」。
「市場對新冠口服藥過於樂觀。」疫苗研究員陶黎納對媒體表示，對抗新冠病毒，首要任務還是靠接種疫苗和支持治療，口服藥對於新冠疫情的防治，暫時只能起到錦上添花的作用。
中國疾病預防控制中心研究員、國務院聯防聯控機制疫苗專班專家邵一鳴曾介紹，疫苗對新冠病毒的預防效力有三個級別，分別爲防止感染以及傳播病毒、防止感染後出現症狀和防止症狀惡化。
目前，全世界的新冠疫苗都屬於世衛組織三級預防標準中的二級預防，即防發病。在這樣的情況下，即便接種了疫苗也存在着突破感染的可能，只是概率較低。而疫苗和特效藥二者的聯合可以形成抵禦新冠的牢固防線。相比新冠疫苗，抗病毒藥受變異毒株影響更小。
賺完疫苗再賺口服藥？
新冠疫苗，讓許多藥企業績大增，2021年上半年，憑藉新冠疫苗，輝瑞重回藥企銷售榜首，BNT162b2僅上半年的銷售額就達113億美元。
若Paxlovid成功上市，或將顛覆新冠治療方式，其市場空間可想而知。
高盛此前預計，新冠口服藥市場規模有望達到150億美元至200億美元之間，隨後隨着更多競爭對手獲批並進入市場，新冠口服藥價格會下降，屆時市場規模大概會在50億- 60億美元之間。
領導Paxlovid藥物開發的輝瑞高管安娜麗薩·安德森表示：「試驗結果真的超出了我們最大限度的想象，希望Paxlovid能夠對幫助所有人的生活再次恢復正常、見證疫情的結束產生重大影響。」
有積極消息是好事，有不同爭議也很正常。宜將剩勇追窮寇，不可沽名學霸王。懷揣着必勝的信心，增強自身抵抗力+接種疫苗+做好防護，沒有一個冬天不可逾越，沒有一個春天不會來臨！
