新冠口服藥物是什麼，Molnupiravir 作爲一種口服抗新冠病毒藥物，剛剛在英國獲批上市，並已提交美國食品和藥物監督管理局（FDA）審查。新冠口服藥物是什麼。
新冠口服藥物是什麼1
11月4日，默沙東/Ridgeback宣佈英國藥品和保健產品監管局(MHRA)已在英國批准莫努匹韋（molnupiravir）上市，用於治療重症和住院風險較高的輕至中度COVID-19成人患者。
Molnupiravir是全球首個獲批用於治療成人輕度至中度COVID-19的口服抗病毒藥物，這些患者經SARS-CoV-2診斷測試呈陽性且至少存在一個發展爲嚴重疾病的風險因素。
據悉，Molnupiravir最初是針對委內瑞拉馬腦炎病毒的藥物，研究發現其對SARS、MERS等冠狀病毒有效，後轉化成爲新冠特效藥。
目前，Molnupiravir由默沙東和Ridgeback公司共同開發，Ridgeback從默沙東獲得了首付款，未來還將基於臨牀開發和註冊進展獲得里程金。兩家公司未來將平分藥物銷售後的利潤。
今年6月9日，默沙東曾與美國政府簽訂了一項採購協議，一旦獲得FDA的緊急使用授權（EUA）或者正式批准，將向美國政府提供170萬療程（約12億美元）的molnupiravir藥物。由此估算，molnupiravir平均每療程約706美元。
在上週舉辦的第三季度財報電話會議上，默沙東預計，如果在今年12月順利獲得EUA，molnupiravir將在2022年獲得50億-70億美元銷售額。默沙東及Ridgeback還表示，他們已經與聯合國成一項治療許可協議，允許105個低收入和中等收入國家共享該藥。
首個獲批的“抗新冠”口服藥
這款藥的意義何在？它是全球首個獲批的抗新冠病毒口服藥。
據悉，口服藥可用於暴露前或暴露後預防，減少病毒/感染潛在傳播，對免疫應答缺乏的患者進行治療，同時口服藥物比抗體藥物給藥更加便捷、可及性強、產能限制更小、社會成本更低。
具體來說，針對小分子藥物能夠進入細胞內部，對病毒複製和入胞過程起到抑制作用，這是生物藥物無可比擬的；此外，可口服的小分子藥物存儲和運輸方便，給藥方式友好，對醫療環境的要求低。
作爲口服的小分子藥物，Molnupiravir的結構式並不複雜，且是核苷類似物 N4-羥基胞苷(NHC)的口服前體藥物，合成難度較低。相較之下，抗體藥物的生產則需要依賴生物製藥方法生成，耗時耗材。
上述優勢均將使Molnupiravir在新冠這種全球大流行病的治療中具有重要治療意義。
在此之前，在小分子藥物領域，已有兩款藥獲批上市或獲批緊急使用，用於治療新冠肺炎，分別爲吉利德的瑞德西韋（注射液）、禮來製藥的巴瑞替尼（片劑）。
其中，瑞德西韋已於2020年10年在美上市，用於治療12歲及以上、體重至少達到40公斤且需住院的新冠患者；巴瑞替尼則在2021年7月獲FDA緊急使用授權，可單藥治療新冠住院患者。不過，二者均屬於“老藥新用”，療效存在爭議。
圖片來源：中信建投研報
此次Molnupiravir的獲批主要基於III期MOVe-OUT研究的`數據：molnupiravir治療組的住院和死亡風險降低了50%，而且在29天內未見患者死亡報告，安慰劑對照組報告8例患者死亡。
究其原理，中信建投研報顯示，Molnupiravir是一種核苷類藥物，血漿酯酶代謝物通過干擾RNA的合成而起作用 ，其代謝物造成病毒基因合成的高突變率，最終導致病毒死亡。由於RNA聚合酶在RNA病毒中結構相對保守，而該藥物正是作用在RNA聚合酶，因此可對多種變異株有效。
當前口服新冠藥物試驗數據一覽圖
但也有專家在接受DeepTech深科技採訪時指出，molnupiravir 這樣的小分子口服藥也存在一定的侷限：首先，狹窄的給藥窗口，即越早使用越有效，到後面則效果不佳；其次，對重症患者的作用不大——默沙東試驗結果表明，“在患病早期服用 molnupiravir 才能產生效果”。
值得一提的是，小分子藥物還存在耐藥性，一般需要聯用才能保持療效。
新冠口服藥物是什麼2
2021年11月4日，默沙東/Ridgeback宣佈其小分子藥物 Molnupiravir 獲得英國藥品和保健產品監管局（MHRA）批准上市，用於治療重症和住院風險較高的輕至中度COVID-19成人患者。
Molnupiravir成爲全球首個獲批用於治療成人輕度至中度COVID-19的口服抗新冠病毒藥物，小分子藥物在價格和生產上更有優勢，更具可及性和可負擔性。
隨着新冠病毒（SARS-CoV-2）繼續傳播和持續變異，除了推廣疫苗接種意外，確定新的治療方案對於結束新冠大流行非常重要。
Molnupiravir 作爲一種口服抗新冠病毒藥物，剛剛在英國獲批上市，並已提交美國食品和藥物監督管理局（FDA）審查。
鑑於當前的大流行形勢，對這種藥物的潛在高需求和緊迫性，從簡單原材料開發一種短過程且可持續的合成方法，以最大限度地減少製造和供應所需的時間，這一點至關重要。
近日，默沙東公司（Merck ＆ Co., Inc.）的研究人員在 ACS Central Science 期刊發表了題爲：Engineered Ribosyl-1-Kinase Enables Concise Synthesis of Molnupiravir, an Antiviral for COVID-19 的研究論文。
該研究通過生物催化級聯反應實現了一種新型 Molnupiravir 合成路線，該級聯反應具有工程改造的ribosyl-1激酶和尿苷磷酸化酶，這些工程酶與丙酮酸氧化酶啓用的磷酸鹽回收策略一起進行，與最初的合成路線相比，新型合成路線縮短了70%，總產率提高了7倍。
Molnupiravir 最初是爲了治療流感而開發的，它的作用機制是讓病毒在複製自己的RNA時出錯，產生抑制複製的突變。最近的中期3期臨牀試驗結果表明，Molnupiravir 降低了 COVID-19 患者住院和死亡風險，並且它對不同的新冠突變株同樣有效。
作爲一種小分子藥物，縮短合成流程、提高產量，能夠進一步降低其成本，有助於藥物的快速普及。
在這項研究中，研究團隊直接以核糖爲原料，開發出了一種三步法合成 Molnupiravir ，他們確定了酶或化學處理，以將適當的化學基團依次添加到核糖中以生成分子。對於合成的第二步，該團隊確定了弱催化所需反應的細菌酶。通過體外進化，他們極大地增強了這些酶的活性。新的合成路線還包括磷酸鹽回收策略，比原路線縮短了70%，總產率提高了7倍。
總而言之，該研究開發了一種僅使用簡單原材料和酶的高效且可持續的 Molnupiravir 合成方法，從而實現了 Molnupiravir 的大規模快速供應。與初始合成路線相比，新路線縮短了70%，總產率提高了約7倍。這些結果不僅爲基於核苷的合成提供了新的策略，而且還突出了快速發現和改造新型生物催化酶以提高生產規模的巨大潛力。
