輝瑞新冠口服特效藥獲准進入中國，這爲口服小分子新冠病毒治療藥物，國內上市的第一款口服新冠藥物，也是迄今爲止國內上市的第二款新冠治療藥物。輝瑞新冠口服特效藥獲准進入中國。
輝瑞新冠口服特效藥獲准進入中國1
新冠口服特效藥獲准進入中國。2月11日，國家藥監局批准輝瑞新冠病毒治療藥物奈瑪特韋片/利托那韋片組合包裝（即Paxlovid）進口註冊，本品爲口服小分子新冠病毒治療藥物，用於治療成人伴有進展爲重症高風險因素的輕至中度新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）患者。相比於大分子藥物（如注射用中和抗體藥物等），小分子口服藥具有抗病毒效果直接、生產成本和用藥成本低、運輸和儲運條件易滿足、居家服用方便等優勢，因此被寄予終結疫情的厚望。
疊加有序放開預期持續驗證。國家應急防控藥物工程技術研究中心研究員鍾武表示：“目前感染新冠病毒的患者中，輕中症患者佔到85％以上，這些人如果能居家就用上小分子口服藥物進行治療的話，不僅可以快速消滅病毒，還可以將傳染給其他人的風險降到最低，同時可以縮短隔離的時間，對改變我國現有的疫情防控策略可能會發揮重要作用。”因此，我們可以合理預期，新冠口服特效藥Paxlovid進口到中國後，將加速推動我國疫情防控政策的調整，政策有序放開和實體景氣修復的預期將進一步顯著增強。
基於整體消費板塊政策加持預期增強，看好酒旅餐飲板塊投資機會。目前來看，國內外疫情放寬趨勢正在持續得到驗證，如開放國門、試行恢復直航等先後出臺。1）2月7日下午，澳大利亞總理官宣：澳大利亞將於2月21日向剩餘簽證持有者重新開放國際邊界，入境者需持有效簽證+已接種2劑受認可的疫苗即可入境。在美英等國去年下半年已逐步開放國門的背景下，澳大利亞曾被戲稱“隱士國家”，我們認爲此舉意味國際旅行市場整體趨勢向好。2）2月9日，來自英國工業聯合會CBI的消息，中國和英國之間可能在本月展開爲期兩週的直航復航測試，如果測試成功可能在未來恢復中英兩國之間的定期直飛航線。計劃測試將在本月中下旬開始，航線爲兩條從倫敦希思羅LHR-上海浦東PVG的往返航線，最大載客人數爲30％。3）2月9日，雲南省文旅廳官宣"關於我省即日起恢復跨省團隊旅遊的通知"，鑑於目前雲南省已無疫情防控中高風險地區，自2022年2月9日起，恢復雲南省旅行社及在線旅遊企業經營跨省團隊旅遊及“機票+酒店”業務。
輝瑞新冠口服特效藥獲准進入中國2
2月11日，國家藥監局附條件批准了美國輝瑞公司新冠病毒治療藥物奈瑪特韋片/利托那韋片組合包裝(即Paxlovid)進口註冊。這是國內上市的第一款口服新冠藥物，也是迄今爲止國內上市的第二款新冠治療藥物。
2021年12月8日，國家藥品監督管理局應急批准騰盛華創醫藥技術（北京）有限公司新冠病毒中和抗體聯合治療藥物安巴韋單抗注射液（BRII-196）及羅米司韋單抗注射液（BRII-198）註冊申請。
國內患者何時能用上新冠特效藥呢？2月14日，健康時報記者分別聯繫了輝瑞和騰盛博藥。
國內第一個口服新冠藥物：上市消息將及時公佈
據國家藥監局介紹，Paxlovid爲口服小分子新冠病毒治療藥物，用於治療成人伴有進展爲重症高風險因素的輕至中度新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)患者，例如伴有高齡、慢性腎臟疾病、糖尿病、心血管疾病、慢性肺病等重症高風險因素的患者。
2月14日，健康時報記者從輝瑞公司獲悉，目前Paxlovid剛剛獲批，具體的上市計劃尚不掌握，若想知道藥品何時上市、在什麼城市的哪些醫院落地等信息，還需等待一些時日。有消息將第一時間公佈。
圖片源自新華社。
根據美國食品藥品監督管理局(FDA)的提示，Paxlovid由奈瑪特韋片（nirmatrelvir）和利托那韋片（ritonavir）組成，奈瑪特韋片可以抑制SARS-CoV-2蛋白的複製，而利托那韋片可以減緩奈瑪特韋片的分解，幫助藥物在更高濃度下更長時間地留在體內。治療時服用三片藥，即兩片奈瑪特韋片和一片利托那韋片，每天口服兩次，持續5天，且不能連續使用超過5天。
美國食品藥品監督管理局在一份聲明中強調，對於那些建議接種新冠病毒疫苗和加強劑量的個人來說，Paxlovid不能替代疫苗接種。
臨牀試驗數顯示，與安慰劑相比，在症狀出現的三天內（主要終點），接受Paxlovid治療的成人與COVID-19相關的住院或因任何原因死亡的風險降低了89%。在症狀出現後5天內接受治療的患者（次要終點）中，住院或因任何原因死亡的風險降低了88%，並且在治療組中沒有觀察到死亡。
國內首款新冠單克隆中和抗體：正在推進生產供應事宜
2021年12月8日，國家藥品監督管理局應急批准騰盛華創醫藥技術（北京）有限公司新冠病毒中和抗體聯合治療藥物安巴韋單抗注射液（BRII-196）及羅米司韋單抗注射液（BRII-198）註冊申請，批准上述兩個藥品聯合用於治療輕型和普通型且伴有進展爲重型（包括住院或死亡）高風險因素的成人和青少年（12—17歲，體重≥40kg）新型冠狀病毒感染（COVID-19）患者。其中，青少年（12—17歲，體重≥40kg）適應症人羣爲附條件批准。
2月14日，健康時報記者從騰盛華創穫悉，該公司正積極推進生產及供應工作，以儘早實現藥物上市，以惠及新冠患者。
安巴韋單抗和羅米司韋單抗是我國首家獲批的自主知識產權新冠病毒中和抗體聯合治療藥物，由清華大學、深圳市第三人民醫院及騰盛博藥生物科技公司合作研發。
企業供圖。
2021年12月4日，騰盛華創穫得了三期臨牀試驗全部受試者的數據。最終結果顯示，與安慰劑相比，該聯合療法使臨牀爲高風險的新冠門診患者住院和死亡風險降低80%，並且藥品臨牀安全性優於安慰劑組。目前的體外嵌合病毒實驗檢測數據表明，該聯合療法對奧密克戎、德爾塔、德爾塔+、阿爾法、貝塔、伽馬、拉姆達等新冠病毒變異株均保持了中和活性。
清華大學醫學院教授張林琦在產品發佈會上表示，無論早期即開始接受治療（症狀出現後5天內）還是晚期纔開始接受治療（症狀出現後6至10天內）的受試者，住院和死亡率均顯著降低，這爲新冠患者提供了更長的治療窗口期。
據騰盛博藥提供的信息，新冠病毒主要通過與人體細胞上的ACE2結合感染人體細胞，並通過細胞繁殖造成疾病。安巴韋單抗針對新冠病毒受體結合區域與ACE2直接結合的部位，阻斷病毒與ACE2結合。而羅米司韋單抗針對新冠病毒受體結合區域另一個不與ACE2結合的位點，以不同作用機制阻斷病毒的繁殖。據悉，該中和抗體聯合療法採用靜脈注射的方式，一次注射時間約1小時左右，只需一次給藥即完成治療。
此外，鍾南山院士帶領的廣州實驗室團隊正在開展安巴韋單抗和羅米司韋單抗聯合療法用於預防的研究工作，推動其在疫苗反應欠佳人羣中的預防使用。
輝瑞新冠口服特效藥獲准進入中國3
2月12日，國家藥監局發佈公告，按照藥品特別審批程序，進行應急審評審批，附條件批准輝瑞公司新冠病毒治療藥物奈瑪特韋片/利托那韋片組合包裝(即)進口註冊。人民日報健康客戶端不完全統計發現，包括輝瑞此次獲批的新冠口服藥在內，目前在研的新冠口服藥共有15款，其中多款爲“老藥新用”，5款新冠口服藥已獲得緊急使用授權/上市批准。
輝瑞：Paxlovid住院死亡風險降低89%，多國緊急使用授權
據輝瑞微信公衆號消息，Paxlovid是一款口服小分子新冠病毒治療藥物，由兩片尼馬瑞韋和一片利托那韋組成，尼馬瑞韋可以通過抑制SARS-CoV-2蛋白來阻止病毒複製，利托那韋可以通過減緩尼馬瑞韋的分解來維持藥效。
於我國獲批前，美國當地時間2021年12月22日，美國食品藥品監督管理局（FDA）已向輝瑞的Paxlovid（由尼馬瑞韋片和利托那韋片共同組成）頒發了緊急使用授權（EUA），用於12歲以上、體重40kg以上輕度至中度新冠患者，以及有發展成新冠重症（包括住院或死亡）的高風險人羣。
支持Paxlovid獲得美國FDA緊急使用授權批准的主要數據來自一項隨機、雙盲、安慰劑對照臨牀試驗。數據表明，與安慰劑相比，在症狀出現的三天內（主要終點），接受Paxlovid治療的成人與COVID-19相關的住院或因任何原因死亡的風險降低了89%。在症狀出現後5天內接受治療的患者（次要終點）中，住院或因任何原因死亡的風險降低了88%，並且在治療組中沒有觀察到死亡。
除美國以外，歐洲藥品管理局(EMA)人用醫藥產品委員會在2021年12月16日發佈建議，支持歐盟成員國在獲得歐盟有條件營銷授權之前，緊急使用Paxlovid。
默沙東：全球首個獲批上市的新冠口服藥，將住院或死亡風險降低約30%
另一款備受矚目的新冠口服藥物Molnupiravir則是“老藥新用”的典型案例。早在2021年11月4日，默沙東就宣佈英國藥品和保健產品監管局已批准Molnupiravir在英國上市，用於治療輕至中度COVID-19成人患者，Molnupiravir也由此成爲全球首個獲批上市的新冠口服藥。
2021年12月23日，Molnupiravir獲美國食品藥品監督管理局緊急使用授權，用於治療 SARS-CoV-2 病毒直接檢測結果呈陽性的成人輕中度冠狀病毒病 (COVID-19)，並且有發展爲嚴重 COVID-19 的高風險，包括住院或死亡，以及 FDA 授權的 COVID-19 替代治療方案無法獲得或臨牀上不合適的人。
根據III期MOVe-OUT臨牀試驗中期分析結果，Molnupiravir可將進展爲重症或死亡的風險降低了50%，且將死亡率拉低至0%。不過，根據默沙東提交給美國FDA的最終數據，該藥可將未接種疫苗的'高風險人羣住院或死亡風險降低約爲30%。
禮來：巴瑞替尼可在標準療法基礎上將死亡風險降低38%
巴瑞替尼也是一款“老藥”，此前在美國獲批用於治療中度至重度類風溼性關節炎（RA）和特應性皮炎成人患者。疫情期間，英國人工智能公司BenevolentAI通過其研發的AI平臺檢索海量科學文獻，發現巴瑞替尼或可用於治療新冠。
目前，巴瑞替尼已獲得美國FDA緊急使用授權，用於治療需要輔助供氧、無創或有創機械通氣或體外膜肺氧合（ECMO）的2歲以上新冠患者以及與瑞德西韋聯用。
2021年4月，禮來公佈的一項覆蓋1525名患者的臨牀試驗數據顯示，相比包括地塞 米鬆、瑞德西韋的標準療法，巴瑞替尼在此基礎上使新冠肺炎患者的死亡風險降低了38%。但這一試驗也發現，在防止患者病程惡化至呼吸器或死亡這一目標上，巴瑞替尼沒有顯著效果。
君實生物：國際多中心II/III期臨牀試驗正在進行中，已在烏茲別克斯坦獲緊急使用授權
VV116是一款口服核苷類抗新冠病毒藥物，由君實生物與旺山旺水合作開發。VV116與另一款新冠治療藥物瑞德西韋淵源頗深，VV116根據瑞德西韋改造而來，主要是在保持抗冠狀病毒活性的前提下，通過前藥策略改善其口服生物利用度。
目前，VV116已在烏茲別克斯坦獲緊急使用授權。人民日報健康客戶端從君實生物獲悉，VV116正在開展全球多中心臨牀研究，其中3項在中國開展的I期研究已於近日完成，初步結果顯示臨牀安全性良好，針對輕中度COVID-19患者的國際多中心II/III期臨牀試驗正在進行中。年內通過臨牀試驗後，將第一時間啓動上市（NDA）申請。
臨牀前的藥代動力學等研究結果顯示，VV116具有很高的口服生物利用度，其口服吸收後，迅速代謝爲母體核苷，並在體內組織廣泛分佈。VV116在體外對SARS-CoV-2原始株和已知突變株都表現出顯著的抗病毒作用。在小鼠模型上，低劑量的VV116即可將肺部病毒滴度降低至檢測限以下，可顯著改善肺組織病理變化，表現出較強的抗病毒功效。
開拓藥業：Ⅲ期臨牀試驗已完成中國首例受試者入組及給藥
普克魯胺爲開拓藥業開發的新冠口服小分子藥，據開拓藥業公告，2月10日，開普克魯胺治療輕中症新冠患者全球多中心Ⅲ期臨牀試驗已在深圳市第三人民醫院完成中國首例受試者入組及給藥。
此前， 2021年12月27日，開拓藥業曾發佈公告稱普克魯胺在全球III期臨牀試驗中未達到統計學顯著性，開拓藥業預計調整臨牀試驗設計，繼續招募只有基礎性疾病和/或無新冠疫苗接種史的高風險新冠患者。
與其他藥物不同，公開資料顯示，普克魯胺最早是開拓藥業擬用於治療前列腺癌和乳腺 癌的一款藥物。經系列研究後發現，普克魯胺可以通過下調新冠病毒入侵宿主細胞的兩個關鍵蛋白的表達水平，阻止新冠病毒入侵宿主細胞，對新冠感染早期和中後期也有很好的療效。
普克魯胺在海外Ⅲ期臨牀試驗中的數據相當亮眼。開拓藥業資料顯示，普克魯胺預防輕症轉爲重症的住院保護率，男女分別爲92%和90%，ICU或死亡保護率均爲100%；普克魯胺可以加快病毒的清除，用藥7天后病毒陽性轉陰率爲82%（安慰劑組爲31%）。普克魯胺在巴西的針對重症新冠患者的III期臨牀試驗結果顯示，普克魯胺將重症新冠患者死亡風險降低了78%，入組至康復出院中位時間縮短了5天。
此外，2021年7月，普克魯胺在巴拉圭獲得首個緊急使用授權。
真實生物：阿茲夫定初步臨牀試驗患者4天內首次核酸轉陰率達90%
阿茲夫定由真實生物研發，是國產新冠病毒口服藥物的代表性藥物之一，目前正在中國、巴西、俄羅斯開展III期臨牀。同時，據公開資料顯示，阿茲夫定也是全球首個雙靶點抗艾滋病1類新藥，曾獲得中國專利金獎。
據真實生物公衆號消息，早在2020年新冠疫情之初，阿茲夫定就開展了治療COVID-19的相關探索，通報會上披露，初步臨牀試驗中，10位患者4天內第一次核酸轉陰率達到90%。
2021年12月，中國醫科院蔣建東等研究顯示，阿茲夫定（FNC）單磷酸鹽類似物抑制SARS-CoV-2和HCoV-OC43冠狀病毒；大鼠試驗中FNC三磷酸（活性形式）集中在胸腺和外周血單核細胞中。一項隨機單臂試驗中，31名患者口服 FNC後在3.29~2.22天內全部實現病毒核糖核酸檢測轉陰；在9.00~4.93天內全部出院。
目前，阿茲夫定用於輕症新冠感染者的巴西Ⅲ期臨牀試驗已於2021年7月完成，用於治療中、重度新冠肺炎的巴西Ⅲ期臨牀試驗正在進行中；中國臨牀試驗註冊中心數據則顯示，2021年11月，鄭州大學第一附屬醫院已註冊了阿茲夫定開展針對Delta變異株的Ⅲ期臨牀試驗。
